Um importante fator para a eficácia e a segurança das vacinas é o adjuvante usado em sua formulação, especialmente no caso de vacinas clostrídicas, que são feitas de organismos mortos ou de antígenos inativados. Um adjuvante é qualquer substância que faz aumentar a resposta imunológica aos antígenos da vacina.
Os adjuvantes promovem o desenvolvimento de uma poderosa e duradoura resposta imunológica. Em vacinas comerciais os adjuvantes são usualmente de dois tipos:

• Adjuvantes veículos, que servem como matriz para os antígenos e também estimulam o processo de imunização.
• Imuno-estimulantes, que estimulam o sistema imunológico mas não realizam nenhuma função mecânica.

Até agora, todas as vacinas clostrídicas continham adjuvantes veículos.
Os adjuvantes que agem como veículos caracterizam-se pela formação de depósitos. Eles ligam os antígenos e os retêm no tecido. A massa depositada de adjuvante e antígenos permanece no tecido por um período prolongado, e até permanentemente, no caso de óleo mineral, causando irritação crônica, inflamação e cicatrização fibrosa.
Como parte da resposta inflamatória, o material depositado também atrai leucócitos de todos os tipos, e estes liberam as citocinas que mediam a imunidade. Os adjuvantes veículos usados nas vacinas clostrídicas são:
• Óleo mineral (parafina líquida).
• Óleo vegetal (carbopol).
• Compostos minerais tais como hidróxido de alumínio e alúmen.

Geralmente a eficácia dos adjuvantes é proporcional à sua capacidade de provocar irritação; a inflamação e a liberação de citocinas que os adjuvantes induzem são aspectos inseparáveis da mesma reação. O irritante injetado (adjuvante mais antígenos) atrai células inflamatórias as quais liberam as citocinas. As citocinas , por sua vez, atraem mais células inflamatórias. Desta maneira, todos os adjuvantes induzem a liberação de citocinas.

Ao contrário dos adjuvantes minerais e oleosos, Stimugen não captura os antígenos e nem os retêm por longos períodos nos tecidos. Stimugen induz uma inflamação intensa, mas transitória. A liberação de citocinas associada é breve mas suficientemente poderosa para induzir uma imunidade forte e persistente. Entretanto, nada é deixado na área do local da injeção para manter a irritação e, passados alguns dias, a reação começa a declinar. A reação usualmente desaparece após 3 a 4 semanas.

Em teoria, os adjuvantes de depósito trabalham pela retenção dos antígenos nos tecidos injetados. Supõe-se que isto proporcione um estímulo antigênico prolongado, assegurando uma imunidade forte e sustentada. Esta teoria foi desenvolvida muito antes da descoberta das citocinas e nunca foi demonstrada. Por outro lado, sabe-se que a maioria dos veículos irritantes e destrutivos são adjuvantes e eficazes; por exemplo, óleo mineral como parte integrante de uma vacina emulsificada. As características relevantes dos vários adjuvantes estão na Tabela 1. Como pode observar-se, Stimugen promove um excelente estímulo ao sistema imunológico, com baixa retenção nos tecidos.

Conclusão

Diferentemente de muitos outros adjuvantes, Stimugen é solúvel em água. Stimugen não deposita um complexo insolúvel de adjuvante e antígenos. Conseqüentemente, a reação no local da injeção desaparece rapidamente. Assim, Stimugen evita o problema de reações crônicas nos locais de injeção. Num teste realizado em três confinamentos em três estados (EUA), as lesões nos locais da injeção subcutânea foram 96% menores em bovinos vacinados com vacina clostrídica contendo Stimugen, do que em bovinos vacinados com uma vacina clostrídica tradicional.

Fortress representa um novo conceito na formulação de vacina porque é a primeira vacina clostrídica com um adjuvante solúvel em água, prontamente absorvido (patente pendente). A qualidade do antígeno e a seleção do adjuvante nas vacinas Fortress foram otimizadas para produzir uma vacina eficaz, com segurança para os tecidos até não obtida.

O autor deseja agradecer à Dra. Mary Ann pfnnestiel pela assistência técnica na preparação deste artigo.

Tabela 1. Características e comportamento dos adjuvantes

Referências

1. (Original) Manual dos Produtos Fortress

Recursos Adicionais

1. Edelman, R. Na update on vaccine adjuvants in clinical trial. AIDS Res. Hum. Retroviruses 8, 1409. 1992.
2. Gupta, R.K. & Ciber, G. R. Adjuvants for human vaccines-current status, problems and future prospects. Vaccine 13,1263-1276. 1995.
3. Harlow, E. & Lane, D. Antibodies. Cold Spring Harbor Laboratory. 1988.
4. Kensil, C. R. Saponins as vaccine adjuvants. Critical reviews in therapeutic drug carrier systems 13, 1-55. 1996.